Metformin és sebkezelés

Lehet, hogy a metformin a hosszú élet titka? – vetette fel a kérdést május 14-i cikkében az Egeszsegkalauz.hu. Az írás kitér arra is, hogy a szer használatát 1994-ben engedélyezte az FDA a 2-es típusú diabétesz kezelésére. Azóta a legtöbbet felírt gyógyszer azon cukorbetegek számára, akik pusztán diétával és testmozgással nem tudják szabályozni a vércukor szintjüket. Vizsgálatok igazolták, hogy emellett hozzájárulhat a rák elleni harchoz, az idegrendszer védelméhez és a demencia megelőzéséhez. Emellett még öregedésgátló hatásokat is tulajdonítanak neki, mert befolyásolhatja az olyan krónikus állapotok kialakulásával kapcsolatos anyagcsere- és sejtfolyamatokat, amelyek az idősödéssel függenek össze. Vajon hatással van a sebgyógyulásra is? – erre a kérdésre keressük a választ a mostani blogbejegyzésben.

A mesterség intelligencia szerint több tanulmány vizsgálta a biguanidoknak nevezett gyógyszercsoportba tartozó metformin hatását a sebgyógyulásra, különösen cukorbetegek esetében, akik hajlamosabbak a lassabb sebgyógyulásra és a krónikus sebek kialakulására.

1. Gyulladáscsökkentő hatás: A metformin gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik, amely segíthet a sebgyógyulás folyamatában. A gyulladás csökkentése elősegítheti a szövetek regenerálódását és a sebgyógyulást.

2. Angiogenezis elősegítése: Néhány kutatás arra utal, hogy a szer elősegítheti az angiogenezist, azaz az új erek képződését. Ez fontos a sebgyógyulás szempontjából, mivel az új erek tápanyagokat és oxigént szállítanak a gyógyuló szövetekhez.

3. Sejtproliferáció és migráció: A metformin javíthatja a sejtek proliferációját és migrációját, amelyek kulcsfontosságúak a sebgyógyulásban. Ez különösen igaz a fibroblasztokra és keratinocitákra, amelyek fontos szerepet játszanak a sebgyógyulás különböző fázisaiban.

4. Oxidatív stressz csökkentése: A szer antioxidáns tulajdonságokkal is rendelkezik, ami segíthet csökkenteni az oxidatív stresszt a sebek körül. Az oxidatív stressz károsíthatja a sejtek működését és lassíthatja a gyógyulási folyamatot.

Vonatkozó tanulmányok

2016-ban Fatima Ochoa-Gonzalez (Zacatecas, Mexikó) és munkatársai arról jelentettek meg egy közleményt, hogy a metformin-kezelés állatmodellben csökkenti a sejtproliferációt és a sebgyógyulást, és befolyásolja a diabéteszes lábfekélyben szenvedő betegek klinikai kimenetelét. A szernek a krónikus használatát tovább kell vizsgálni, hogy bizonyítékot lehessen nyújtani a DFU-val kapcsolatos biztonságosságáról. Ugyanakkor a metformin védő hatását figyelték meg amputáció esetén, valószínűleg a szer gyulladáscsökkentő hatásaival összefüggésben.

Xue Han (Sanghaj, Kína) és munkatársai 2017-ben számoltak be arról, hogy kutatásaik szerint a metformin hozzájárult a 2-es típusú diabéteszben szenvedő egerek sebgyógyulásához és angiogenezisének javításához, ami részben a nitrogén-monoxid stimulálásával, valamint a kísérleti állatok endothel prekurzor sejtjeiben a szuperoxid- és tromboszpondin-1 gátlásával függött össze.

2018-as Beata Mrozikiewicz-Rakowska (Varsó, Lengyelország) és munkatársai publikációja, amelynek eredményeit úgy összegezték, hogy a sebgyógyulási folyamatban az inzulinkezelés állatmodellben előnyösebb volt, mint a metformin alkalmazása. Mivel a megfigyeléseket a hiperglikémia hasonló szintjén végezték minden csoportban, feltételezhető, hogy az inzulinnak a glükózszint-csökkentésen túl további hatása is van a sebgyógyulásra.

2019-ben jelent meg Mohamed S. El-Ridy (Kairó, Egyiptom) és munkatársai közleménye, amelynek absztraktja szerint a cukorbeteg patkányokon végzett biológiai értékelés kimutatta, hogy a kétnaponta adott metformin-hidroklorid nioszomális gél tartósabb antidiabetikus hatást mutatott, mint a naponta adott orális adagok. A metformin készítményt kapó cukorbeteg patkányok sebgyógyulásában is javulás volt tapasztalható a nem kezelt patkányokhoz képest.

Ugyanebben az évben közölték Liming Qing (Csangsa, Kína) és munkatársai munkáját, amely szerint a metformin indukálja az M2 makrofág polarizációt, hogy felgyorsítsa a sebgyógyulást az AMPK/mTOR/NLRP3 gyulladásos útvonal szabályozásán keresztül. Eredményeik új betekintést nyújtottak a metformin-terápia molekuláris mechanizmusába és a sebgyógyulásban rejlő terápiás potenciáljába.

Szintén 2019-ben jelent meg Lamiaa M. Shawky (Benha, Egyiptom) és munkatársai publikációja, amely szerint jóllehet mind a metformin, mind a csontvelőből származó mesenchymális őssejtek hatásosak voltak a kísérletileg előidézett bőrsebek gyógyításában cukorbeteg patkányokban, a két szer kombinációja jobb szinergikus lehetőségnek tűnik a diabéteszes sebsérülések kezelésében.

Mohammad Bagheri (Teherán, Irán) és munkatársai 2020-ban mutatták be, hogy a metformin és a fotobiomoduláció kombinált hatása javítja a sebgyógyulás proliferációs fázisát 2-es típusú diabéteszben szenvedő patkányokban. Ugyanebben az évben jelent meg Sonal M. Sekhar (Manipal, India) cikke a metformin hatásáról a diabéteszes lábfekélyes betegek körében. Prospektív obszervációs tanulmánya jelentős késést mutat a sebgyógyulás folyamatában a metforminnal kezelt DFU-s betegeknél, összehasonlítva más antidiabetikus kezelésben részesülő betegekkel. A legfontosabb, hogy a metformin csoportban nagyobb gyakorisággal fordultak elő alsó végtagi amputációk, mint egy másik antidiabetikus csoportban. A gyógyszerek felírási mintái azt mutatták, hogy az inzulin volt a leggyakrabban felírt antidiabetikum, míg a penicillin a leggyakrabban felírt antibiotikum a DFU-s betegeknél.

2021-es tanulmányuk szerint Mateusz Mieczkowski (Varsó, Lengyelország) és munkatársai arra a következtetésre jutottak, hogy a streptozocin által kiváltott cukorbetegség állatmodelljében az inzulin alapú kezelés előnyösebb, mint a metforminnal végzett a sebgyógyulási folyamat felgyorsítása szempontjából. A szerzők bizonyítékot szolgáltattak arra vonatkozóan, hogy az inzulin felgyorsítja a sebgyógyulást neuropátiás és krónikus hiperglikémiás cukorbetegségben szenvedő patkánymodellben, ami fokozott Ki67 antigén expressziót és csökkent sebfelületet okoz, és ez a hatás nem csak a glikémia normalizálásától függ. Eredményeik arra késztetik őket, hogy megvizsgálják az antidiabetikus gyógyszerek, köztük az inzulin szélesebb körű hatását a cukorbetegség sebgyógyulási mechanizmusaira.

Ugyanebben az évben jelentettek meg Daniela Miricescu (Bukarest, Románia) és munkatársai egy áttekintést, amelynek fő célja a növekedési faktorok, a reaktív oxigénfajták és a metformin szerepének bemutatása volt az égési sérülések gyógyulási folyamatában. Súlyos égési sérülések esetén a metformint a glikémia hosszú távú szabályozására használják. Fontos tudni, hogy súlyosan égett betegeknél a metformin ugyanolyan hatásosan csökkenti a szérum glükózszintjét, mint az inzulin, és ritkán okoz hipoglikémiát. Több szinten hat a glükóz anyagcserére (csökkenti a máj glükoneogenezisét, növeli az inzulinérzékenységet, fokozza a perifériás glükózfelvételt, fokozza a nem oxidatív glükóz metabolizmust), lipid anyagcserére (fokozza a zsírsavak oxidációját a májban és csökkenti a lipogenezist), fehérje anyagcserére (növeli az inzulin érzékenységet). a fehérjeszintézis sebességét), az energetikai anyagcserét, és hatással van a gyulladásra (főleg gyulladáscsökkentő) és a mitofagiára (fokozó mitofagiára). A metformin sebgyógyulásra gyakorolt hatását kétféleképpen kell vizsgálnunk: közvetve, az anyagcserére és a gyulladásra, illetve közvetlenül a hegesedési és hámképződési folyamatokra hatva.

A metformin az egyik fő gyógyszer a hipermetabolikus állapot és a szisztémás gyulladásos válasz farmakológiai szabályozására, amely a súlyos égési sérüléseket jellemzi. A metformin beadása az inzulin adagolásához hasonló módon szabályozza a hiperglikémiát, de kisebb a iatrogén hipoglikémia kockázata. A metformin csökkenti a lipogenezist és növeli a fehérjeszintézis sebességét. Bebizonyosodott, hogy a metformin alkalmazása csökkenti az inzulinrezisztenciát a májban, a zsírban és a vázizomzatban, és összességében csökkenti a súlyosan égett betegek hiperkatabolikus állapotát. Súlyos égési sérülések esetén az elhúzódó hiperkatabolikus állapot jobb kontrollja felgyorsítja a sebgyógyulást, csökkenti a fertőzések arányát és javítja a túlélést.

2022-ben Liangliang Shi (Nanchang, Kína) és munkatársai kimutatták, hogy a metformin a mikrokörnyezeti fibroblasztok és makrofágok modulálása útján javítja az égési sebek gyógyulását. A szer potenciális klinikai értékkel rendelkezik a mély égési sebek sebgyógyulásának szabályozásában. Az égési seb mikrokörnyezetének összetettsége miatt további kiterjedt vizsgálatokra van szükség.

Yue Zhang (Hszian, Kína) és munkatársai 2023-ban arról írtak, hogy az exoszómával/metforminnal töltött öngyógyító konduktív hidrogél a mitokondriális hasadás gátlásával „megmenti” a mikrovaszkuláris diszfunkciót, és elősegíti a krónikus diabéteszes seb gyógyulását. Egy gyógyszer-bioaktív anyag kombinációs terápiát javasolnak, és potenciális mechanizmust kínálnak az érfunkcióval összefüggő stratégiák kidolgozására a krónikus diabéteszes sebek kezelésére. Ugyancsak tavaly közölték Inci Kazkayasi és Merve Denizalti tanulmányát, amely magas glükózszint mellett elsőként vizsgálta in vitro a metformin, a hialuronsav vagy ezek kombinációjának hatását a sebgyógyulásra. Kimutatták, hogy a metformin és a hialuronsav fokozta a sebgyógyulást magas glükózzal inkubált fibroblasztokban a sejtek életképességének, proliferációjának és migrációjának növelésével.

Szintén még 2023-ban jelent meg Laura Vazquez-Ayala (San Luis Potosí, Mexikó) és munkatársai közleménye arról, hogy az in vivo sebgyógyulás értékelése azt mutatta, hogy a metforminnal töltött kitozán szivacsok 21 napos kezelés után regenerálták a bőrszövetet, kiemelve a gyógyulás sebességét, ha exopoliszacharidot adtak hozzá a szövetek regenerációjának elősegítésére, amit szövettani analízis is megerősíthet. Ezek az eredmények a kitozán szivacs összetevőket ígéretes kötszerekké teszik a diabéteszes lábsebek kezelésére.

Már idei Fatma Kubra Tombulturk (Isztambul, Törökország) és munkatársai közleménye arról, hogy a lokálisan alkalmazott metformin felgyorsítja a sebgyógyulást azáltal, hogy elősegíti a kollagén szintézist és gátolja az apoptózist. A metformin diabéteszes sebekre gyakorolt helyi hatása visszafordította a cukorbetegség által okozott káros hatásokat, növelve a sebgyógyulási arányt és javítva a sebgyógyulási folyamatot.

És a szakirodalmi áttekintést lehetne még folytatni tovább. A metformin tehát nemcsak a cukorbetegség kezelésében játszik fontos szerepet, hanem antioxidáns, gyulladáscsökkentő és anyagcsere-szabályozó hatásainak köszönhetően a sebgyógyulás elősegítésében is. Különösen égési sérülések esetén bizonyult hatékonynak, ahol a szer képes volt javítani a sebgyógyulást a mikrokörnyezetben lévő fibroblasztok és makrofágok modulálásával. A jövőbeli kutatások célja, hogy tovább finomítsák ezen alkalmazások hatásosságát és biztonságosságát, valamint integrálják őket a sebkezelési gyakorlatokba.

Az illusztrációk forrása a Freepik.com és a Wikimedia.org.

Figyelem! Az eredeti poszt megjelenése után a blogbejegyzéseink csak igen ritkán frissülnek. Mivel az orvostudomány és az egészségipar folyamatosan fejlődik, egyes megállapítások már idejüket múlhatták, ezért feltétlenül figyelje a közzététel időpontját, és – ami még fontosabb – keresse a minél frissebb információkat!